Ninja Assassin ติดตามไรโซ่ (เรน) หนึ่งในบรรดามือสังหารมือพระรอยแดงของโลก เขาถูกจับตัวไปตั้งแต่ยังเด็ก รวมทั้งถูกทำให้กลายเป็นมือสังหารมือโปรโดย โอซูนุ แคลุกลน กับกลุ่มลับที่เช้าใจกันว่ามีเพียงแค่ในเรื่องปรัมปรา แม้กระนั้นเขาถูกหลอนด้วยการที่แคลุกลนสังหารเพื่อนของเขาอย่างใจร้าย ไรโซ่จึงหนีพวกเขาไปสู่เสรีภาพรวมทั้งหายตัวไป ในขณะนี้เขารอ รวมทั้งตระเตรียมที่จะลงมือแก้แค้น
ในเบอร์ลิน สายยูโรโพล มิค่า คอเรตตำหนิ (ท้องนาโอมี แฮร์ริส) สะดุดกับร่องรอยของเงินที่โยงการฆาตกรรมทางการเมืองกับเครือข่ายใต้ดินของพวกมือสังหารที่ไร้ร่องรอยจากตะวันออกไกล มิค่าท้าทายคำสั่งของไรอัน แมสโลว์ (เบน ไมล์ส) ซึ่งเป็นผู้บัญชาการ คุณขุดลึกลงไปในแฟ้มลับสุดยอดเพื่อได้รู้ถึงความจริงเบื้องหน้าเบื้องหลังการฆาตกรรม การพิสูจน์ที่ทำให้คุณตกเป็นวัตถุประสงค์ รวมทั้งโอซูนุ แคลุกลนส่งกลุ่มมือสังหาร ซึ่งนำโดยทาเคชิ (ริค ยูน) มาเพื่อปิดปากคุณตลอดกาล ไรโซ่ช่วยมิค่าจากบรรดาผู้ปองร้าย แม้กระนั้นเขาทราบว่าแคลุกลนจะไม่มีวันอยู่นิ่งตราบจนกระทั่งเขาทั้งคู่จะถูกกำจัด ด้วยชีวิตที่ห้อยอยู่กับเกมแมวไล่หนูตามถนนของยุโรป ไรโซ่รวมทั้งมิค่าจำเป็นที่จะต้องเชื่อใจกันและกันหากยังหวังจะเอาชีวิตรอด …รวมทั้งล้มล้างโอซูนุ แคลุกลนผู้ลึกลับลงให้เสร็จ
